warfarin

Struktur

Beskrivelse fra 03/06/2016

  • Latin navn: Warfarin
  • ATX kode: B01AA03
  • Aktiv ingrediens: Warfarin (Warfarin)
  • Producent: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - medicinalfirma (Rusland)

struktur

Warfarin Nycomed tabletter indeholder den aktive ingrediens warfarin natrium samt yderligere ingredienser: majsstivelse, lactose, indigo carmin calciumhydrophosphat dihydrat, magnesiumstearat, povidon 30.

Udgivelsesformular

Det er lavet i form af tabletter. Warfarin er en pille af en rund form, lyseblå farve, med krydsformet tegning. Tabletter er pakket i plastflasker på 50 eller 100 stykker. Flaskerne lukkes med hætter, der er skruet.

Farmakologisk aktivitet

Warfarin i den menneskelige krop blokerer i leveren processen med syntese af vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer (II, VII, IX, X), det reducerer deres koncentration i plasma, hvilket resulterer i, at blodproppingsprocessen sænkes.

Farmakokinetik og farmakodynamik

Efter den første dosis observeres antikoagulerende virkning efter 36-72 timer. Den maksimale effekt ses 5-7 dage efter administrationens begyndelse. Efter at medicinen er afsluttet, genoprettes aktiviteten af ​​vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer inden for 4-5 dage.

Fra fordøjelsessystemet absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt. Kommunikation med plasmaproteiner - med 97-99%. Metabolisme opstår i leveren.

Warfarin er en racemisk blanding, R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskellige måder. Hver isomer omdannes til de to vigtigste metabolitter.

Fra kroppen i form af inaktive metabolitter udskilt i galden genabsorberes metabolitter i fordøjelseskanalen, udskilles i urinen.

Halveringstiden er fra 20 til 60 timer. Halveringstiden for R-enantiomeren er fra 37 til 89 timer, og halveringstiden for S-enantiomeren er fra 21 til 43 timer.

Indikationer for anvendelse af warfarin

Værktøjet bruges til behandling og forebyggelse af emboli og trombose af blodkar. Følgende indikationer for anvendelse af warfarin bestemmes:

  • venøs trombose i akut form såvel som tilbagevendende;
  • lungeemboli;
  • slagtilfælde, forbigående iskæmiske angreb;
  • forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos personer med myokardieinfarkt;
  • sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt
  • forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos mennesker med ventrikulær hjertesygdom, atrieflimren, såvel som dem, der har gennemgået protetiske hjerteventiler;
  • forebyggelse af postoperativ trombose.

Kontraindikationer

Inden du tager medicin, skal du tage hensyn til de kontraindikationer, der er angivet i brugsanvisningen:

  • manifestation af høj følsomhed over for bestanddelene af produktet eller mistanke om overfølsomhed;
  • akut blødning
  • alvorlig lever- og nyresygdom
  • graviditetens første trimester og de sidste 4 ugers svangerskabsperiode;
  • akut DIC;
  • trombocytopeni;
  • mangel på proteiner C og S;
  • åreknuder i fordøjelseskanalen
  • aneurysma arterie;
  • øget risiko for blødning, herunder hæmoragiske lidelser
  • mavesår og duodenalsår
  • alvorlige sår, herunder postoperative
  • lumbal punktering;
  • bakteriel endokarditis;
  • malign hypertension
  • intrakraniel blødning
  • hæmoragisk slagtilfælde.

Bivirkninger af warfarin

Under behandling kan følgende bivirkninger af warfarin forekomme:

  • blødning - ofte;
  • øget følsomhed over for warfarin efter langvarig behandling
  • mavesmerter, opkastning, diarré, anæmi - sjældent;
  • øget aktivitet af leverenzymer, eosinofili, urticaria, gulsot, eksem, nekrose, kløe, udslæt, nefritis, urolithiasis, vaskulitis, tubulær nekrose - sjældent.

Blødningsangivelser observeres hos ca. 8% af patienterne, der modtager warfarin. Af disse tilfælde er 1% alvorlige, der kræver hospitalsindlæggelse, en anden 0,25% defineres som dødelig. Den vigtigste risikofaktor for udviklingen af ​​intrakraniel blødning er ukontrolleret eller ubehandlet hypertension. Sandsynligheden for behandling med warfarin øges også hos ældre mennesker med blødning fra mave-tarmkanalen og slagtilfælde med høj intensitet af samtidig behandling med antikoagulant og antiplatelet samt hos personer med CYP2C9-polymorfisme.

I sjældne tilfælde kan coumarin nekrose forekomme som en bivirkning ved warfarinbehandling. Typisk begynder dette fænomen med udseende af hævelse og mørkning af skinkens eller benets hud, mindre ofte forekommer sådanne tegn på andre steder. Senere bliver sådanne læsioner nekrotiske. I ca. 90% af tilfældene udvikler denne bivirkning hos kvinder. Det fejres fra den tredje til den tiende dag, hvor man tager medicinen. Oprindelsen hænger sammen med manglen på det antitrombotiske protein C eller S. Med medfødt insufficiens af disse proteiner er det nødvendigt at begynde at tage warfarin fra små doser og samtidig at introducere heparin. Med udviklingen af ​​sådanne komplikationer er det nødvendigt at afbryde behandlingen og injicere heparin, indtil læsionerne har helet.

I meget sjældne tilfælde kan hånd-fodsyndrom udvikle sig. Denne komplikation udvikler sig hos mænd, der lider af aterosklerose. Denne komplikation er karakteriseret ved udviklingen af ​​lilla symmetriske hudlæsioner på fodsålerne og på fingrene, hvor der opdages brændende smerter. Symptomer forsvinder, når medicinen er stoppet.

Instruktioner for brug af warfarin (metode og dosering)

Lægemidlet bør tages oralt, en gang dagligt. Det anbefales at drikke piller hver dag på samme tid. Bestem, hvor meget tid skal tage stoffet, skal lægen individuelt.

Før behandlingen påbegyndes, skal der bestemmes en MHO, hvorefter laboratorietest udføres regelmæssigt efter 4-8 uger.

Instruktioner til brug af warfarin Nycomed bestemmer, at personer, der ikke tidligere har taget dette lægemiddel, foreskrives 5 mg pr. Banke (2 tabletter) i 4 dage. På den 5. dag skal du bestemme INR, og derefter i overensstemmelse med resultaterne af undersøgelsen ordinere en vedligeholdelsesdosis. Som regel er det 2,5-7,5 mg af lægemidlet pr. Dag.

For patienter, der allerede har taget warfarin, for to dage foreskrives en dobbelt dosis af den kendte vedligeholdelsesdosis af lægemidlet, så er en vedligeholdelsesdosis af lægemidlet pr. Dag foreskrevet. På den femte dag er det nødvendigt at overvåge MHO, hvorefter dosen justeres i overensstemmelse med de opnåede forskningsresultater.

Indikatoren for INR anbefales at opretholdes på et niveau på 2 til 3, hvis behandling eller forebyggelse af lungeemboli, venøs trombose, kompliceret valvulær hjertesygdom og atrieflimren udføres.

INR-normen, når der tages Warfarin, skal opretholdes på et niveau fra 2,5 til 3,5, hvis patienter, der har gennemgået proteser, har ventiler, og som ved akut myokardieinfarkt.

Overvågning af INR, når der tages Warfarin, er påkrævet. Doseringen og det detaljerede regime bestemmes af den behandlende læge.

Der er utilstrækkelige data om adgang til warfarinbørn. Som regel er indledende dosis af lægemidlet 0,2 mg / pr. 1 kg babyvægt pr. Dag, hvis leveren fungerer normalt og 0,1 mg / pr. 1 kg babyvægt pr. Dag, hvis leverfunktionerne er nedsat. Ved udvælgelsen af ​​en vedligeholdelsesdosis tages der nødvendigvis hensyn til MHO indikatorer. Det anbefales at opretholde samme niveau som hos voksne patienter. Kun en specialist kan bestemme udnævnelsen af ​​warfarin til børn.

Det er vigtigt at holde øje med ældre mennesker, der tager warfarin. Nøje overvågning af indikatorer for INR hos mennesker med leversvigt er nødvendig. Personer med nedsat nyrefunktion behøver ikke at justere dosis.

overdosis

I processen med at modtage de doser, der er foreskrevet til behandling, kan der forekomme mindre blødning. I tilfælde af lille blødning er det nødvendigt at nedsætte dosis af lægemidlet eller at stoppe terapien i en vis periode (indtil det tidspunkt, hvor INR når det krævede niveau).

Ved udvikling af alvorlig blødning skal behandling af overdosering begynde med indførelsen af ​​intravenøst ​​vitamin K. Patienten foreskrives også aktivt kul, friskfrosset plasma eller koncentrat af koagulationsfaktorer.

Afhængigt af niveauet for INR skal du handle som følger:

Med mindre blødning:

  • INR er mindre end 5: næste dosis af lægemidlet bør hoppes over, hvorefter mindre doser warfarin skal tages.
  • INR 5-9: spring de næste 1-2 doser, og tag derefter en lavere dosis. Eller spring 1 dosis og tag 1-2,5 mg K-vitamin oralt.
  • INR er større end 9: suspendere brugen af ​​lægemidlet, øve oral indtagelse af 3-5 mg vitamin K.

Det er nødvendigt at annullere lægemidlet:

  • INR er større end 9 (hvis kirurgi er planlagt): Afbryd brugen af ​​medicinen, tag 2-4 mg warfarin oralt (en dag før den planlagte operation).
  • INR er større end 20 (hvis der konstateres alvorlig blødning): Langsom intravenøs administration af K-vitamin med en dosis på 10 mg ordineres, og der anvendes også friskfrosset plasma eller koncentrater af protrombinkompleksets faktorer. Om nødvendigt administreres vitamin K hver 12. time.

Efter behandlingen er udført, skal patienten overvåges, da warfarins halveringstid er 20-60 timer.

interaktion

Start ikke terapi eller stop det uden først at konsultere en læge. Du kan heller ikke ændre doseringen selv.

Når det indgives samtidigt med andre lægemidler, er det vigtigt at overveje virkningen af ​​at standse induktionen eller hæmningen af ​​warfarins virkning af andre lægemidler.

Risikoen for alvorlig blødning øges, hvis warfarin tages samtidig med lægemidler, der påvirker primær hæmostase og blodpladeantal. Disse er Clopidogrel, acetylsalicylsyre, ticlopidin, dipyridamol, store doser penicilliner samt de fleste NSAID'er (med undtagelse af COX-2-hæmmere),

Risikoen for blødning stiger, hvis Warfarin tages samtidigt med lægemidler, der har en markant hæmmende virkning på cytokrom P450-systemet (chloramphenicol, cimetidin).

En række lægemidler øger effekten af ​​warfarin på kroppen. Denne amiodaron formuleringer, allopurinol, azithromycin, alpha- og beta-interferon, acetylsalicylsyre, amitriptylin, azapropazon, influenzavaccine, vitamin A, E, bezafibrat, glucagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenclamid, dextropropoxyphen, danazol, Digoxin, diazoxid, disulfiram, disopyramid, zafirlukast, itraconazol, ifosfamid, indomethacin, codein, Clarithromycin, clofibrat, ketoconazol, lovastatin, levamisol, metolazon, miconazol, metronidazol, methotrexat, norfloxacin, nalidixinsyre, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacin, propranolol, paroxetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroxicam, roxithromycin, simvastatin, sertralin, sulfamethizol, sulfafurazol, sulfamethoxazol-trimethoprim, sulfaphenazol, sulindac, sulfinpyrazon, androgene og anabolske steroid hormoner, tegafur, tamoxifen, tetracyclin, testosteron, tolmetin, thienyl syre, troglitazon, trastuzumab, feprazon, Fluconazole, Phenytoin, fenofibrat, phenylbutazon, fluorouracil, fluoxetin, fluvoxamin, flutamid, fluvastatin, chloralhydrat, Quinine, chloramphenicol, quinidin, cephalexin, cefamandol, celecoxib, cefuroxim, cefmenoxim, ceftazidim, cefmetazol, cyclophosphamid, ciprofloxacin, cimetidin, etoposid, erythromycin, ethanol.

Effekten af ​​warfarin kan også forbedre lægemidlet i en række medicinske planter: ginkgo, hvidløg, papaya, medicinske dagil, salvie.

Effekten af ​​warfarin reducerer johannesurt, ginseng. Tag ikke Hypericum på samme tid. Når du tager disse lægemidler, skal du kontrollere MHO og holde op med at tage.

Virkningen af ​​warfarin kan forbedre kinin, som er indeholdt i tonic drikkevarer.

Warfarin forbedrer effekten af ​​orale hypoglykæmiske præparater af sulfonylurinderivater.

Virkning af warfarin kan reduceres, hvis patienten er samtidig tage følgende lægemidler: aminoglutethimid, azathioprin, barbiturater, vitaminer C, K, valproinsyre, griseofulvin, glutethimid, disopyramid, dicloxacillin, cholestyramin, carbamazepin, coenzym Q10, mesalazinholdige, mianserin, mercaptopurin, mitotan nafcillin, primidon, ritonavir, retinoider, rofecoxib, rifampicin, sucralfat, spironolacton, trazodon, phenazon, chlorthalidon, chlordiazepoxid, cyclosporin. Ved modtagelse diuretika billede hypovolæmiske udtalte virkninger kan observeres forhøjede koncentrationer af koagulationsfaktorer, hvilket fører til lavere antikoagulerende virkning. Når de kombineres modtager warfarin og formuleringer er anført ovenfor, er det vigtigt at styre MHO før behandling, efter lukning og flere uger senere.

En bestemt diæt bør følges, når der tages warfarin. Det skal bemærkes, at spise fødevarer højt i vitamin K reducerer lægemidlets virkning. Derfor skal mad, når der tages piller, ikke indeholde en stor mængde grønne, avocado, kål, løg, koriander, kiwi frugt, salat, olivenolie, ærter, sojabønner mv.

Salgsbetingelser

Du kan købe ved recept, den behandlende læge skriver en recept på latin.

Opbevaringsforhold

Warfarin bør opbevares ved temperaturer op til 25 ° C, opbevares utilgængeligt for børn.

Varfarin Nicomed

Tabletter af lyseblå farve, rund, bikonveks, med krydsformet tegning.

Hjælpestoffer: Laktose - 50 mg, majsstivelse - 34,6 mg, calciumhydrogenphosphatdihydrat - 32,2 mg, indigo carmine - 6,4 μg, povidon 30-1,0 mg, magnesiumstearat - 600 μg.

50 stk. - plastflasker
100 stk - plastflasker

Indirekte antikoagulant. Blokerer syntesen af ​​vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer i leveren, nemlig II, VII, IX og X. Koncentrationen af ​​disse komponenter i blodet falder, processen for blodkoagulering sænker.

Begyndelsen af ​​antikoagulerende effekt observeres 36-72 timer efter starten af ​​brugen af ​​lægemidlet med udviklingen af ​​den maksimale effekt i 5-7 dage fra starten af ​​ansøgningen. Efter ophør af lægemidlet opstår genoprettelsen af ​​aktiviteten af ​​vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer inden for 4-5 dage.

Sugning og distribution

Lægemidlet absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. Binding til plasmaproteiner er 97-99%.

Metaboliseret i leveren. Warfarin er en racemisk blanding, hvor R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskellige måder. Hver af isomererne omdannes til 2 store metabolitter. Den vigtigste metaboliske katalysator for warfarin S-enantiomer er CYP2C9 og for warfarin R-enantiomer CYP1A2 og CYP3A4. Levarotationsisomeren af ​​warfarin (S-warfarin) har 2-5 gange mere antikoagulerende aktivitet end den programmerende isomer (R-enantiomer), dog T1/2 sidste mere. Patienter med en CYP2C9-enzympolymorfisme, inklusive CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 alleler, kan have øget følsomhed overfor warfarin og en øget risiko for blødning.

Warfarin fjernes fra kroppen i form af inaktive metabolitter med galde, som reabsorberes i mavetarmkanalen og udskilles i urinen. T1/2 strækker sig fra 20 til 60 timer. For R-enantiomeren T1/2 ligger i området fra 37 til 89 timer og for S-enantiomeren fra 21 til 43 timer.

- behandling og forebyggelse af trombose og emboli i blodkar: akut og tilbagevendende venøs trombose, lungeemboli;

sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer efter myokardieinfarkt

- forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med atrieflimren, skade på hjerteventiler eller med prostetiske hjerteventiler;

- behandling og forebyggelse af forbigående iskæmiske angreb og slagtilfælde, forebyggelse af postoperativ trombose.

- alvorlig leversygdom

- alvorlig nyresygdom

- mangel på proteiner C og S

- Patienter med en høj blødningsrisiko, inklusive patienter med blødningsforstyrrelser, esophagusvaricer, aneurismer, lumbalpunktur, mavesår og sår på tolvfingertarmen med alvorlige skader (herunder operationel), bakteriel endocarditis, malign hypertension, hæmoragisk slagtilfælde, intrakranielle blødning;

- graviditet (i sigt og de sidste 4 uger)

- etableret eller formodet overfølsomhed over for lægemiddelkomponenterne

Warfarin administreres 1 gang / dag på samme tid. Varigheden af ​​behandlingen bestemmes af lægen i overensstemmelse med indikationerne for brug.

Før du starter behandling, skal du bestemme MHO. I fremtiden gennemføres laboratorieovervågning regelmæssigt hver 4-8 uger.

Varigheden af ​​behandlingen afhænger af patientens kliniske tilstand behandling kan straks annulleres.

Indledende dosis til patienter, der ikke tidligere har anvendt warfarin, er 5 mg / dag (2 tab.) I de første 4 dage. På den 5. behandlingsdag bestemmes MHO og i overensstemmelse med denne indikator foreskrives en vedligeholdelsesdosis af lægemidlet. Normalt er vedligeholdelsesdosen af ​​lægemidlet 2,5-7,5 mg / dag (1-3 tab.).

For patienter, der tidligere har anvendt warfarin, er den anbefalede startdosis en dobbelt dosis af den kendte vedligeholdelsesdosis af lægemidlet og ordineret i de første 2 dage. Behandlingen fortsættes derefter ved hjælp af en kendt vedligeholdelsesdosis. På den 5. behandlingsdag overvåges MHO og dosen justeres i overensstemmelse med denne indikator.

Det anbefales at opretholde MHO indeks på fra 2 til 3 i tilfælde af profylakse og behandling af venøs trombose, lungeemboli, atrieflimren, dilateret kardiomyopati, valvulær sygdomme kompliceret, protetiske hjerteklap bioproteser. Højere mængder MHO fra 2,5 til 3,5 anbefales til proteser med hjerteventiler med mekaniske proteser og kompliceret akut myokardieinfarkt.

Data om brug af warfarin hos børn er begrænsede. Indledende dosis er normalt 0,2 mg / kg / dag for normal leverfunktion og 0,1 mg / kg / dag for abnorm leverfunktion. Vedligeholdelsesdosis er valgt i overensstemmelse med indikatorerne for MHO. Anbefalede niveauer af MHO er de samme som hos voksne. Beslutningen om udnævnelse af warfarin hos børn skal foretages af en erfaren specialist. Behandlingen skal udføres under tilsyn af en erfaren børnelæge. Doser vælges i overensstemmelse med nedenstående tabel.

- 3 dage før operationen med MHO fra 3 til 4

- 2 dage før operationen med en MHO fra 2 til 3.

MHO bør bestemmes om aftenen før operationen, og 0,5-1 mg vitamin K skal indgives.1 oralt eller in / in, med INR> 1,8.

Tage hensyn til behovet for infusion af unfractioneret heparin eller profylaktisk administration af heparin med lav molekylvægt på operationsdagen. Indførelsen af ​​lavmolekylær heparin bør fortsættes, s / c, inden for 5-7 dage efter operationen med samtidig administration af warfarin.

Fortsæt med at tage warfarin med en regelmæssig vedligeholdelsesdosis på samme dag om aftenen efter mindre operationer, og på den dag, hvor patienten begynder at modtage enteral ernæring efter større operationer.

Bivirkninger på lægemidlet bestilles af systemorganklassen og er i overensstemmelse med betingelserne for foretrukken brug (i overensstemmelse med MedDRA). Inden for kategorien af ​​systemorganklasse fordeles reaktionerne i henhold til hyppigheden af ​​forekomsten i henhold til følgende skema: meget ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100 til 9

Efter behandling er langvarig observation af patienten nødvendig, da T1/2 Warfarin er 20-60 timer.

Det anbefales ikke at starte eller stoppe med at tage andre lægemidler, for at ændre dosen af ​​lægemidler, der tages uden at konsultere din læge.

Ved samtidig ansættelse er det også nødvendigt at tage hensyn til virkningerne af at standse induktionen og / eller hæmningen af ​​warfarins virkning af andre lægemidler.

Risikoen for større blødninger forøges, mens warfarin med lægemidler, der påvirker blodplader og primær hæmostase: acetylsalicylsyre, clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol, de fleste NSAID'er (undtagen for COX-2-inhibitorer), penicillin gruppe antibiotika i høje doser.

Du bør også undgå den kombinerede anvendelse af warfarin med lægemidler, der har en markant hæmmende effekt på isoenzymerne i cytokrom P450-systemet (for eksempel cimetidin, chloramphenicol), som hvis det er taget, øger risikoen for blødning i flere dage. I sådanne tilfælde kan cimetidin erstattes for eksempel ranitidin eller famotidin.

Narkotika, der reducerer effekten af ​​warfarin

Kolestiramin: nedsat absorption af warfarin og effekten på enterohepatisk recirkulation.

Bosentan: induktion af omdannelse af warfarin til CYP2C9 / CYP3A4 i leveren.

Aprepitant: induktion af omdannelse af warfarin til CYP2C9.

Mesalazin: En reduktion i warfarins antikoagulerende virkning er mulig.

Sukollfat: sandsynligheden for at reducere absorptionen af ​​warfarin.

Griseofulvin: reduktion af coumarin antikoagulerende virkning.

Retinoider: Muligheden for at reducere aktiviteten af ​​warfarin.

Dicloxacillin: øget metabolisme af warfarin.

Rifampicin: øget metabolisme af warfarin; Det er nødvendigt at undgå fælles brug af disse stoffer.

Antivirale midler (nevirapin, ritonavir): øget metabolisme af warfarin medieret af CYP2C9.

Nafcillin: reduceret antikoagulerende virkning af warfarin.

Phenazon: induktion af enzymmetabolisme, reduktion af koncentrationen af ​​warfarin i blodplasmaet; kan kræve en forøgelse af dosen af ​​warfarin.

Rofecoxib: Mekanismen for interaktion er ukendt.

Barbiturater (for eksempel phenobarbital): øget metabolisme af warfarin.

Antiepileptiske lægemidler (carbamazepin, valproinsyre, primidon): øget metabolisme af warfarin.

Antidepressiva (trazodon, mianserin): i fire tilfælde af klinisk brug blev det konstateret, at interaktionen mellem trazodon og warfarin forårsagede et fald i protrombintiden og INR, men mekanismen for denne interaktion er ukendt. Mekanismen for interaktion mellem warfarin og mianserin er også ukendt.

Glutethimid: et fald i den antikoagulerende virkning af warfarin på grund af en forøgelse af dets metabolisme.

Chlordiazepoxid: et fald i den antikoagulerende virkning af warfarin.

Aminoglutethimid: øget metabolisme af warfarin.

Azathioprin: et fald i absorptionen af ​​warfarin og en stigning i warfarins metabolisme.

Mercaptopurin: Reduktion af warfarins antikoagulerende virkning.

Mitotan: mulig reduktion i warfarins antikoagulerende virkning.

Cyclosporin: warfarin øger koncentrationen af ​​cyclosporin eller øger dens virkning, hvilket påvirker metabolisme af cyclosporin.

Kolestiramin: kan reducere den antikoagulerende virkning af warfarin på grund af et fald i dets absorption.

Spironolacton, chlorthalidon: Anvendelsen af ​​diuretika i tilfælde af en udtalt hypovolemisk virkning kan føre til en stigning i koncentrationen af ​​koagulationsfaktorer, hvilket reducerer virkningen af ​​antikoagulantia.

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): Forbedrer metabolismen af ​​warfarin, udført af CYP3A4 og CYP1A2 (metabolisme af R-warfarin) såvel som udført af CYP2C9 (metabolisme af S-warfarin); effekten af ​​enzyminduktion kan fortsætte i 2 uger efter afslutningen af ​​anvendelsen af ​​Hypericum perforatum. Hvis patienten tager stoffer af Hypericum perforatum, måler INR og afbrydes. Det bør overvåges nøje af INR siden dets niveau kan stige med afskaffelsen af ​​Hypericum perforatumet; Derefter kan du tildele warfarin.

Ginseng (Panax ginseng): induktion af warfarin konvertering i leveren er mulig; Det er nødvendigt at undgå fælles brug af disse stoffer.

Fødevarer indeholdende vitamin K: svækker effekten af ​​warfarin. Mest af alt er vitamin K fundet i grønne grøntsager (for eksempel amarantgrønne, avokadoer, broccoli, spirekål, kål, rapsolie, shayoblad, løg, koriander (koriander), borager, cikorie, kiwifrugt, salat, mynte, sennepgrønsager, olivenolie, persille, ærter, pistacienødder, røde tang, spinatgrønne, løgløg, sojabønner, teblad (men ikke te-drikke), rovfrugter, vandkryds), ​​når man behandler warfarin, pas på at spise disse produkter.

C-vitamin: reduktion af antikoagulerende virkning af warfarin.

K-vitamin: Warfarin blokerer syntesen af ​​vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer.

Midler, der forbedrer effekten af ​​warfarin

Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, clopidogrel, heparin: en yderligere effekt på hæmatopoietisk system.

Cimetidin: En markant hæmmende effekt på cytokrom P450-systemet (cimetidin kan erstattes af ranitidin eller famotidin), hvilket fører til et fald i warfarins metabolisme.

Glibenclamid: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.

Omerpazol: Forøget antikoagulerende virkning af warfarin.

Amiodaron: reduceret metabolisme af warfarin efter en uges kombineret brug; Denne virkning kan vare i 1-3 måneder efter afbrydelsen af ​​amiodaron.

Ethacrynsyre: kan øge effekten af ​​warfarin på grund af fortrængningen af ​​warfarin fra bindinger med proteiner.

Lipidsænkende lægemidler (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, clofibrat, lovastatin, fenofibat): Konkurrence for metabolisme medieret af CYP2C9 og CYP3A4.

Propafen: reduceret metabolisme af warfarin.

Quinidin: reduceret syntese af koagulationsfaktorer.

Diazoxid: Kan erstatte warfarin, bilirubin eller et andet stof, der er stærkt bundet til et protein fra proteinbindinger.

Digoxin: Forøget antikoagulerende virkning.

Propranolol: Forøget antikoagulerende virkning.

Ticlopidin: øget risiko for blødning overvågning af INR er påkrævet.

Dipyridamol: Forøgelse af koncentrationen af ​​warfarin eller dipyridamol på grund af forøgelse af virkninger; øget risiko for blødning (blødning).

Miconazol (herunder i form af en gel til mundhulen): et fald i den egen clearance af warfarin og en forøgelse af den frie brøkdel af warfarin i blodplasmaet; fald i metabolisme af warfarin medieret af enzymer i cytokrom P450-systemet.

Steroidhormoner - anabolske og / eller androgener (danazol, testosteron): reduktion af warfarinmetabolisme og / eller direkte virkning på koagulations- og fibrinolysesystemerne.

Narkotika, der virker på skjoldbruskkirtlen: Øget metabolisme af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer.

Glucagon: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.

Allopurinol: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.

Sulfinpyrazon: Forøget antikoagulerende virkning på grund af et fald i dets metabolisme og en svækkelse af forbindelsen med proteiner.

Højdosis penicilliner (cloxacillin, amoxicillin): Du kan øge sandsynligheden for blødning, herunder blødning fra tandkød, næse, udseende af usædvanlige blå mærker eller mørke afføring.

Tetracycliner: kan øge warfarins antikoagulerende virkning.

Sulfonamider (sulfamethizol, sulfafurazol, sulfafenazol): Warfarins antikoagulerende virkning kan forbedres.

Quinoloner (ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, grepafloxacin, nalidixinsyre): nedsat metabolisme af warfarin.

Makrolidantibiotika (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin): reduceret warfarinmetabolisme.

Antifungale midler (fluconazol, itraconazol, ketoconazol): reduceret metabolisme af warfarin.

Chlamphenicol: reduceret metabolisme af warfarin, en markant hæmmende virkning på cytokrom P450-systemet.

Cefalosporiner (cefamundol, cefalexin, cefmenoxim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroxim): øget virkning af warfarin på grund af undertrykkelsen af ​​syntesen af ​​vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer og andre mekanismer.

Sulfamethoxazol / trimethoprim: et fald i warfarins metabolisme og fortrængningen af ​​warfarin fra bindingsstederne til plasmaproteiner.

Levamisol: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.

Kodein: En kombination af codein og paracetamol øger warfarins aktivitet.

Acetylsalicylsyre: fortrængning af warfarin fra bindingsstederne til albumin, begrænsning af warfarinmetabolisme.

NSAID'er (azapropazon, indomethacin, oxyphenbutazon, piroxicam, sulindac, tolmetin, feprazon, celecoxib og andre (med undtagelse af COX-2-hæmmere): konkurrence om metabolisme udført af CYP2C9.

Leflunomid: begrænsning af metabolisme af warfarin medieret af CYP2C9.

Paracetamol (acetaminophen), især efter 1-2 uger med kontinuerlig anvendelse: Restriktion af warfarinmetabolisme eller påvirkning af dannelsen af ​​koagulationsfaktorer (denne effekt manifesteres ikke, når paracetamol anvendes i en dosis mindre end 2 g / dag).

Phenylbutazon: reduktion af warfarinmetabolisme, fortrængning af warfarin fra plasmaproteinbindingssteder; Anvendelsen af ​​denne kombination bør undgås.

Narkotisk analgetika (dextropropoxyphen): Forbedre warfarins antikoagulerende virkning.

Antiepileptiske lægemidler (fenfenitoin, phenytoin): fortrængning af warfarin fra plasmaproteinbindingssteder, øget metabolisme af warfarin.

Tramadol: Konkurrence for metabolisme medieret af CYP3A4.

Antidepressiva - selektive serotonin reuptake inhibitorer (SSRI'er), herunder fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin: begrænsning af warfarinmetabolisme. Det antages, at SSRI'er begrænser CYP2C9 isoenzymet. Dette enzym metaboliserer den mest potente isomer, S-warfarin. Derudover binder både SSRI'er og warfarin stærkt til albumin, hvorved muligheden for at fortrænge en af ​​dem fra proteinbindende steder øges (når de bruges samtidigt).

Chlorhydrat: interaktionsmekanisme ukendt.

Fluorouracil: nedsat syntese af CYP2C9, som metaboliserer warfarin.

Capecitabin: Reduceret CYP2C9-syntese.

Imatinib: konkurrencedygtig undertrykkelse af CYP3A4-isoenzym og undertrykkelse af warfarinmetabolisme medieret af CYP2C9 og CYP2D6.

Ifosfamid: Suppression af CYP3A4.

Tamoxifen: en hæmmer af CYP2C9, kan øge koncentrationen af ​​warfarin i serum på grund af et fald i dets metabolisme.

Methotrexat: Forøget effekt af warfarin på grund af nedsat syntese af prokoagulerende faktorer i leveren.

Tegafur: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.

Trastuzumab: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.

Flutamid: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.

Cyclophosphamid: sandsynligheden for en ændring i warfarins antikoagulerende virkning, fordi cyclophosphamid er et antitumor middel.

Etoposid: kan forbedre antikoagulerende virkning af coumariner.

Interferon alfa og beta: En stigning i antikoagulerende virkning og en stigning i serumkoncentrationen af ​​warfarin gør det nødvendigt at reducere dosen af ​​warfarin.

Disulfiram: nedsat metabolisme af warfarin.

Metolazon: Forøgelse af antikoagulerende virkning af warfarin.

Thienyl Acid: Forbedring af antikoagulerende virkning af Warfarin.

Zafirlukast: Forøgelse af koncentrationen eller forøgelse af effekten af ​​zafirlukast på baggrund af anvendelsen af ​​warfarin på grund af ændringer i metaboliseringen af ​​zafirlukast.

Troglitazon: et fald i koncentrationen eller svækkelsen af ​​warfarins virkning på grund af ændringer i warfarins metabolisme.

Influenzavaccine: muligheden for at forbedre warfarins antikoagulerende virkning.

Proguanil: kan øge den antikoagulerende effekt af warfarin ifølge individuelle rapporter.

Fødevarer (tranebær): reducerer metabolismen af ​​warfarin, medieret af CYP2C9.

Quininholdige tonic drikkevarer: forbrug af store mængder kininholdige tonic drikkevarer kan resultere i behovet for at reducere dosen af ​​warfarin. Denne interaktion kan forklares ved, at kinin reducerer syntesen af ​​prokoagulerende faktorer i leveren.

Ginkgo (Ginkgo biloba), hvidløg (Allium sativum), lægemidler (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvie (Salvia miltiorrhiza): forstærkning af antikoagulant / antidepressant effekt kan øge risikoen for blødning.

Midler, reducerer eller forbedrer effekten af ​​warfarin

Disopyramid: kan svække eller forbedre antikoagulerende virkning af warfarin.

Coenzym Q10: kan forbedre eller undertrykke effekten af ​​warfarin på grund af homogeniteten af ​​den kemiske struktur med K-vitamin.

Ethanol: Inhibering eller induktion af warfarinmetabolisme.

Warfarin kan øge virkningen af ​​orale hypoglykæmiske midler (sulfonylurinderivater).

I tilfælde af kombineret brug af warfarin med ovennævnte lægemidler er det nødvendigt at overvåge INR i begyndelsen og i slutningen af ​​behandlingen og om muligt 2-3 uger efter starten af ​​behandlingen.

En forudsætning for warfarinbehandling er streng patientoverensstemmelse med den foreskrevne dosis af lægemidlet. Patienter, der lider af alkoholisme, samt patienter med demens, kan muligvis ikke overholde den foreskrevne behandling med warfarin.

Feber, hyperthyroidisme, dekompenseret hjertesvigt, alkoholisme med samtidig leverskade, kan øge warfarins virkning.

Ved hypothyroidisme kan virkningen af ​​warfarin reduceres.

I tilfælde af nyresvigt, nefrotisk syndrom eller forøgede niveauer af frie fraktion af warfarin i plasma som, afhængigt af co-morbiditet kan enten øger eller reducerer effekten. I tilfælde af moderat leverinsufficiens er effekten af ​​warfarin forbedret. Under alle ovennævnte betingelser bør der foretages en omhyggelig overvågning af MHO.

Patienter, der får warfarin, anbefales at ordinere paracetamol, tramadol eller opiater som smertestillende midler.

Patienter med en mutation af genet kodende for CYP2C9 enzymet har en længere T1/2 warfarin. Disse patienter kræver lavere doser af lægemidlet, da risikoen for blødning stiger, når man tager de sædvanlige terapeutiske doser.

Warfarin bør ikke tages til patienter med sjælden arvelig intolerance over for galactose, lactase mangel, glucose-galactose malabsorptionssyndrom på grund af tilstedeværelsen af ​​lactose i præparatet (som hjælpestof).

Hvis det er nødvendigt at starte en hurtig antitrombotisk effekt, anbefales det at starte behandlingen med introduktionen af ​​heparin; derefter inden for 5-7 dage bør kombinationsbehandling med heparin og warfarin udføres, indtil målværdien af ​​MHO opretholdes i 2 dage.

Hos patienter med protein C-mangel er der risiko for hudnekrose uden brug af en chokdosis warfarin. Denne terapi bør startes uden brug af en chokdosis warfarin, selv med heparin. Patienter med proteinmangel S kan også være i fare; under disse omstændigheder anbefales en langsommere initiering af warfarinbehandling.

I tilfælde af individuel resistens mod warfarin (sjældent fundet) er der fra 5 til 20 chokdoser af warfarin nødvendige for at opnå en terapeutisk effekt. Hvis der tages warfarin hos disse patienter, er ineffektivt, bør der opstilles andre mulige årsager: Samtidig brug af warfarin med andre lægemidler, utilstrækkelig kost, laboratoriefejl.

Behandlingen af ​​ældre patienter bør udføres med særlige forholdsregler, da syntesen af ​​koagulationsfaktorer og levermetabolisme hos disse patienter reduceres, hvilket kan føre til overdreven effekt af warfarins virkning.

Det anbefales at være forsigtig med patienter med nedsat nyrefunktion, hvilket medfører, at niveauet af INR overvåges hyppigere hos patienter med risiko for hyperkoagulering, fx ved alvorlig hypertension eller nyresygdom.

Warfarin trænger hurtigt ind i placenta barrieren, har en teratogen effekt på fostret, hvilket fører til udviklingen af ​​warfarinsyndrom hos fosteret ved 6-12 ugers graviditet. Manifestationer af dette syndrom: nasal hypoplasi (saddelnose-deformitet og andre ændringer i brusk) og punktering af kondrodysplasi under røntgen (især i rygsøjlen og lange rørformede knogler), korte hænder og fingre, optisk nerveatrofi, katarakter, der fører til fuldstændig blindhed, mental retardation og fysisk udvikling, mikrocefali. Lægemidlet kan forårsage blødning i slutningen af ​​graviditeten og under arbejdet.

At tage stoffet under graviditet kan forårsage medfødte misdannelser og føre til fostrets død. Lægemidlet bør ikke ordineres i graviditetens første trimester og i de sidste 4 uger. Brug af warfarin anbefales ikke i de resterende perioder med graviditet, undtagen i tilfælde af ekstrem nødvendighed.

Kvinder i reproduktiv alder bør anvende en effektiv præventionsmetode i løbet af warfarinperioden.

Warfarin udskilles i modermælk, men når man tager warfarin i terapeutiske doser, forventes ingen effekt på det fodrede barn. Lægemidlet kan anvendes under amning (amning).

Data om virkningen af ​​warfarin på fertilitet er ikke tilgængelige.

Det er kontraindiceret hos patienter med alvorlig nyresygdom.

Patienter med nedsat nyrefunktion behøver ingen specielle anbefalinger om valg af dosis warfarin. Patienter på peritonealdialyse behøver ikke en yderligere stigning i dosen af ​​warfarin.

Det er kontraindiceret hos patienter med alvorlige leversygdomme.

Forringet leverfunktion øger følsomheden over for warfarin, da leveren producerer blodkoagulationsfaktorer og metaboliserer warfarin. I denne gruppe af patienter er nøje overvågning af MHO indikatorer nødvendig.

Warfarin Nycomed

Navn: Warfarin Nycomed

Aktiv ingrediens

Farmakologisk gruppe

  • Antikoagulerende middel til indirekte virkning [Antikoagulantia]

struktur

Beskrivelse af doseringsformularen

Rund, bikonveks tabletform, med krydsformet risiko, lyseblå farve.

Farmakologisk aktivitet

Farmakologiske virkninger - antikoagulerende middel.

farmakodynamik

Blokerer syntesen af ​​K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer i leveren (II, VII, IX, X), reducerer koncentrationen i plasma og nedsætter blodstollingsprocessen.

Påbegyndelsen af ​​antikoagulerende effekt observeres 36-72 timer efter påbegyndelsen af ​​medicinen, med en maksimal effekt, der udvikler sig 5-7 dag efter ansøgningens start. Efter afbrydelse af medicinen opstår genoprettelsen af ​​aktiviteten af ​​vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer inden for 4-5 dage.

Farmakokinetik

Absorberes hurtigt fra fordøjelseskanalen næsten helt. Plasmaproteinbinding er 97-99%. Metaboliseret i leveren.

Warfarin er en racemisk blanding, hvor R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskellige måder. Hver af isomererne omdannes til 2 store metabolitter.

CYP2C9 betragtes som den vigtigste metaboliske katalysator for warfarin S-enantiomer, CYP2A9 og CYP3A4 til warfarin R-enantiomer. Levarotationsisomeren af ​​warfarin (S-warfarin) besidder 2-5 gange mere antikoagulerende aktivitet end den nedbrydende isomer (R-enantiomer), men T1 / 2 af sidstnævnte er større. Patienter med en CYP2C9-enzympolymorfisme, inklusive CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 alleler, kan have øget følsomhed overfor warfarin og en øget risiko for blødning.

Warfarin udskilles i galden som inaktive metabolitter, som reabsorberes i mavetarmkanalen og udskilles i urinen. T1 / 2 ligger i området fra 20 til 60 timer. For R-enantiomer T1 / 2 ligger i området fra 37 til 89 timer og for S-enantiomer fra 21 til 43 timer.

Indikationer lægemiddel Warfarin Nycomed

Behandling og forebyggelse af blodkarers trombose og emboli:

akut og tilbagevendende venøs trombose, lungeemboli;

forbigående iskæmiske angreb og slagtilfælde;

sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer efter myokardieinfarkt;

forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med atrieflimren, skade på hjerteventilerne eller med prostetiske hjerteventiler;

forebyggelse af postoperativ trombose.

Kontraindikationer

etableret eller formodet overfølsomhed over for medicineringskomponenter

graviditet (I sigt og de sidste 4 uger af graviditeten)

alvorlig lever- eller nyresygdom

mangel på proteiner C og S;

patienter med høj blødningsrisiko, herunder patienter med hæmoragiske lidelser;

spiserør i spiserøret;

mavesår og duodenalsår

alvorlige sår (herunder operation)

hæmoragisk slagtilfælde, intrakraniel blødning.

Brug under graviditet og amning

Warfarin er hurtigt krydser placenta, har fosterskadende virkninger på fosteret (nasal hypoplasi og chondrodysplasia, optisk atrofi, grå stær, der fører til hel eller delvis blindhed, mental retardering og fysiske udvikling og mikrocefali) på 6-12 th graviditetsuge.

Kan forårsage blødning i slutningen af ​​graviditeten og under arbejdet. Lægemidlet er forbudt at ordinere i første trimester af graviditeten og i de sidste 4 uger. Brug af warfarin udbydes ikke i andre graviditetsperioder, undtagen i tilfælde af ekstrem nødvendighed.

Det er afledt af modermælk i umådelige mængder og påvirker ikke koagulationsaktiviteten af ​​det fodres barns blod. Warfarin kan anvendes under amning.

Bivirkninger

Meget ofte (> 1/10): blødning.

Ofte (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 3,5

- 3 dage før operationen, hvis MHO fra 3 til 4;

- 2 dage før operationen, hvis MHO er fra 2 til 3.

3. Bestem MHO om aftenen før operationen og injicer 0,5-1 mg K1-vitamin oralt eller intravenøst, hvis INR er> 1,8.

4. Tage hensyn til behovet for infusion af unfractioneret heparin eller profylaktisk administration af heparin med lav molekylvægt på operationsdagen.

5. Fortsæt med introduktion af heparin med lav molekylvægt i 5-7 dage efter operation med samtidig genoprettet modtagelse af warfarin.

6. Fortsæt med at tage warfarin fra den sædvanlige vedligeholdelsesdosis på samme dag om aftenen efter mindre operationer, og på den dag, hvor patienten begynder at modtage enteral ernæring efter større operationer.

overdosis

Hærdningshastigheden er ved grænsen for blødning, så en patient kan udvikle mindre blødning (især mikrohematuri, gingivalblødning osv.).

Behandling: I milde tilfælde reducerer dosis af lægemidlet eller stopbehandling i en kort periode; i tilfælde af lille blødning, seponering af medicin indtil målniveauet er nået. Ved alvorlig blødning - i / i introduktionen af ​​K-vitamin, udpeges aktiveret kulstof, koagulationsfaktor koncentreret eller friskfrosset plasma.

Hvis orale antikoagulantia er indiceret til yderligere administration, bør man undgå store doser af K-vitamin, da modstand mod warfarin udvikler sig inden for 2 uger.

Behandlingsregimer for overdosis

Efter behandling er en langsigtet observation af patienten nødvendig, idet T1 / 2 af warfarin er 20-60 timer.

Særlige instruktioner

Den obligatoriske betingelse for warfarinbehandling anses for at være streng overholdelse af patienterne for at modtage den foreskrevne dosering af medicinen.

Patienter, der lider af alkoholisme, såvel som patienter med demens, kan ikke overholde den foreskrevne behandling med warfarin.

Betingelser såsom feber, hypertyreose, dekompenseret hjertesvigt, alkoholisme med samtidig leverskader, kan øge virkningen af ​​warfarin. Ved hypothyroidisme kan resultatet af warfarin reduceres. I tilfælde af nyresvigt eller nefrotisk syndrom øges niveauet af den fri fraktion af warfarin i blodplasmaet, som afhængigt af de associerede sygdomme kan føre til både en stigning og et fald i effekten. I tilfælde af moderat leversvigt er resultatet af warfarin forbedret.

I alle ovennævnte stater bør en grundig overvågning af niveauet for MHO udføres.

Patienter, der får warfarin i smertestillende medicin, opfordres til at ordinere paracetamol, tramadol eller opiater.

Patienter med en mutation af genet, der koder for CYP2C9-enzymet, har et længere T1 / 2 warfarin. Disse patienter kræver lavere doser af medicin siden når du tager den sædvanlige terapeutiske dosis øger risikoen for blødning.

Tag ikke warfarin til patienter med arvelig intolerance over for galactose, en mangel på enzymet lactase, svækket absorption af glucose og galactose. Hvis det er nødvendigt at starte en hurtig antitrombotisk virkning, foreslås det at påbegynde behandlingen med indførelsen af ​​heparin; derefter inden for 5-7 dage bør kombinationsbehandling med heparin og warfarin udføres, indtil målniveauet for MHO opretholdes i 2 dage (se "Dosering og administration").

For at undgå kumarin nekrose skal patienter med arvelig mangel på det antitrombotiske protein C eller S først gives heparin. Samtidig indledende ladningsdosis bør ikke overstige 5 mg. Heparinadministrationen skal fortsættes i 5-7 dage.

I tilfælde af individuel resistens mod warfarin (det er meget sjældent) er der brug for fra 5 til 20 chokdoser af warfarin for at opnå en terapeutisk effekt. Hvis modtagelse af warfarin hos sådanne patienter er ineffektivt, bør der findes andre mulige årsager - samtidig modtagelse af warfarin med andre lægemidler (se "Interaktion"), utilstrækkelig diæt, laboratoriefejl.

Behandlingen af ​​patienter i fremskreden alder skal udføres med særlige forholdsregler, da syntesen af ​​koagulationsfaktorer og hepatisk metabolisme hos sådanne patienter reduceres, hvilket kan resultere i et overdreven resultat af warfarins virkning.

Udgivelsesformular

Tabletter, 2,5 mg: i plastflasker, forseglet med skruelåg, under hvilke der er monteret pakninger med afrivningsringe, der giver kontrol af den første åbning, 50 eller 100 stk.

producent

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, 4000, Roskilde, Danmark.

Krav fra forbrugere skal sendes til Nycomed Distribution Sente LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, s.

Tlf.: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.

Salgsvilkår for apotek

Betingelser for opbevaring af lægemidlet Warfarin Nycomed

Ved temperaturer ikke over 25 ° C.

Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden af ​​lægemidlet Warfarin Nycomed

Må ikke anvendes ud over udløbsdatoen, der er trykt på pakningen.

Du Er Interesseret Om Åreknuder

Oversigt over lungeemboli: hvad det er, symptomer og behandling

Struktur

Fra denne artikel lærer du: Hvad er lungeemboli (abdominal lungemboli), hvad der fører til dens udvikling. Hvordan er denne sygdom manifesteret og hvor farlig, hvordan man behandler det....

TROMBLESS PLUS

Struktur

◊ Gel til ekstern brug er gennemsigtig eller gennemskinnelig, fra lysegul til gul, en grønlig farvetone er tilladt; har en svag lugt.Hjælpestoffer: ethanol - 100 mg, methylparhydroxybenzoat - 1,5 mg, trolamin - 7 mg, carbomer - op til 10 mg, glycerol - 50 mg, vand - op til 1 g....